Коронавируска каршы биринчи орус дары жөнүндө эмне билебиз

2024 Автор: Malcolm Clapton | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-12-17 04:03

Авивавир таблеткаларын июнь айында ооруканаларга жеткирүү пландалууда.

Россиянын коронавирус оорусуна каршы биринчи дары Авифавир Саламаттыкты сактоо министрлигинен уруксат алды. Дарыны иштеп чыгуучу 11-июнда өзүнүн дарысынын алгачкы партиясын ооруканаларга жөнөтөрүн убада кылууда. Биз бул сары таблеткалар кайдан келгенин, дары кандай принципте иштээрин, ал кандай клиникалык сыноолордон өткөнүн жана бизде COVID-19дан даары бар деп ишенимдүү айтууга болорун билебиз.

Кайдан келди

Avifavir - Россиянын Тике Инвестициялар Фонду (RDIF) жана ChemRar компаниялар тобу тарабынан иштелип чыккан орус дарысынын соода аты. Бирок, дарынын активдүү ингредиент Орусияда ойлоп табылган эмес.

Анын эл аралык патенттик эмес аталышы - favipiravir. Аны FUJIFILM Pharmaceuticals корпорациясынын туунду компаниясы болгон япониялык Toyama Chemical компаниясынын кызматкерлери иштеп чыгышкан.

Химиялык түзүлүшү боюнча фавипиравир 6 - фтор - 3 - оксо - 3, 4 - дигидропиразин - 2 - карбон кислотасынын же пиразинкарбоксамиддин туундусу. Химиялык китепкананы скрининг учурунда Тояманын кызматкерлери бул зат грипп вирусуна каршы активдүүлүккө ээ болушу мүмкүн экенин аныкташкан: ал вирус жуккан клеткаларга түшкөндөн кийин фавипиравир активдештирилген формага айланат, ал маанилүү вирустук фермент РНК-нын активдүүлүгүнө бөгөт коёт. көз каранды РНК полимераза.

РНК полимераза өчүрүлгөн болсо, грипп вирустары жуккан клеткаларда өздөрүнүн генетикалык материалын, РНКны басып чыгаруу жөндөмүн жоготот. Натыйжада клеткаларга кирип кеткен вирустун өндүрүшү токтойт. Дарынын уникалдуулугу мына ушунда – адатта вируска каршы дарылар вирустардын клеткаларга киришинен гана сактай алат.

РНКга көз каранды РНК-полимераза грипп вирустарында гана эмес, бардык РНК-вирустарда да болот. Мындан тышкары, РНК полимеразанын каталитикалык домени - бул молекуланын бөлүгүнүн аталышы, анын аркасында фермент принципте иштей алат - бардык РНК вирустарында бирдей түзүлүштө. Жана фавипиравир РНК-полимеразанын каталитикалык доменине так байланышкандыктан, жапондор бул затты кеңири спектрдеги вируска каршы агент катары кароого негиз болгон.

Тояма кызматкерлери фавипиравирди Авиган соода аты менен катташып, А жана В гриппинин вирустарынан Эболага чейинки РНК вирустары боюнча келечектүү дарынын активдүүлүгүн иликтей башташты. Жыйынтыктар аралаш болду. Маселен, Эбола вирусуна карата дары маймылдарда иштегени, бирок адамдарга колдонгондо натыйжа анча деле таасирдүү эмес экени белгилүү болду. Бир жагынан, фавипиравир алган Гвинеядан келген 73 бейтаптын өлүмүнүн көрсөткүчү башка жолдор менен сынап көргөн бейтаптарга караганда төмөн болгон. Башка жагынан алганда, айырма анча деле чоң эмес болчу - 42,5 пайызга каршы 57,8 пайыз - демек, бейтаптардын үлгүсү өтө аз болгондуктан, бул жөн эле кокус санаган артефакт эмес деп кепилдик берүүгө болбойт. Бирок Гвинея өкмөтү бул дарыны Эбола вирусуна каршы стандарттуу дары катары бекиткен.

Дары-дармектин мекени болгон Японияда Авиган 2014-жылы гана ийгиликке жетишкен - жана грипп вирусунун жаңы штаммдарына каршы гана. Авиган сезондук сасык тумоого каршы колдонулган эмес.

Мындан тышкары, дары "жаңы" сасык тумоого каршы гана эмес, колдонуудагы антивирустук дары-дармектер натыйжасыз болгон жагдайлар үчүн, башкача айтканда, акыркы чара катары бекитилген. Бекитилген учурдан тартып алты жыл бою, мындай кырдаал бир жолу да пайда болгон эмес, ошондуктан чыныгы сасык тумоо эпидемиясынын шартында дары эч качан колдонулган эмес.

29 клиникалык сыноону (4 299 катышуучу) карап чыгуу, анын алтоосу 2 жана 3-фазалык сыноолор болгон (дарылардын эффективдүүлүгүн баалоодо) фавипиравирдин "коопсуздуктун жагымдуу профилин көрсөтүүсү" үчүн, 0,4 пайыз олуттуу терс таасирлери менен табылган. Ошого карабастан, дарынын коопсуздугу боюнча көйгөйлөр дагы эле бойдон калууда.

катуу сасык тумоо үчүн дарыны колдонуу келечегин изилдеген япон изилдөөчүлөр Avigan кош бойлуу аялдарга каршы экенин баса белгиледи: дары жаныбарларга тератогендик жана эмбриотоксикалык таасир эткен. Башка мүмкүн болгон көйгөйлөргө табиттин төмөндөшү, жүрөк айлануу, кусуу, кандагы заара кислотасынын концентрациясынын жогорулашы (гиперурикемия) жана боордун бузулушу кирет.

Фавипиравир жана COVID-19

2020-жылдын март айында Кытайдын Саламаттыкты сактоо министрлигинин курамына кирген Биотехнологияларды өнүктүрүү боюнча улуттук борбордун директору Чжан Синьмин фавипиравирдин "жаңы коронавирус оорусуна (COVID-19) каршы жакшы клиникалык эффективдүүлүгүн көрсөткөнүн" айткан. Жок дегенде бир ачык, рандомизацияланбаган изилдөөгө ылайык, фавипиравир алган (изилдөөдө кайсы дары сөз болуп жатканы айтылган эмес - оригиналдуу Avigan же ошол эле активдүү ингредиенти бар кытай препараты) коронавирус оорусу менен ооруган 35 кытайлык пациент тез айыгып, азап чегишкен. башка дарылар (лопинавир жана ритонавир) менен дарыланган 45 бейтапка караганда татаалдашуулардан азыраак.

Дарынын COVID-19га каршы натыйжалуулугу учурда Японияда клиникалык сыноолордо бааланып жатат. 9-апрелде FUJIFILM Авигандын клиникалык сыноолорунун экинчи этабынын башталышын жарыялады, ал АКШда өтүүчү, ага коронавирус оорусу менен ооруган 50 бейтап катышат. Айрым чет элдик маалыматтарга ылайык, апрель-май айларында фавипиравир дагы 16 клиникалык сыноодон өткөн, бирок фавипиравир же Авиган коронавирус оорусуна каршы эффективдүү экенин көрсөткөн бир дагы клиникалык сыноо жок.

Орус дары

Ар кандай дары активдүү зат жана толтургучтан турат (даяр дары формасы). Россиянын вируска каршы препараты жапон дарысындай эле активдүү ингредиентти камтыйт - башкача айтканда, бир таблеткада 200 миллиграмм фавипиравир. Россиянын түз инвестициялык фондунун өкүлү Арсений Палагин «N+1» менен болгон маегинде белгилегендей, россиялык дары-дармектин толтургучу өзүнчө. Көрсөтмөлөргө ылайык, көмөкчү заттарга микрокристаллдык целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, коллоиддик кремний диоксиди, магний стеараты жана повидон К-30 кирет. Оригиналдуу жапондук Avigan үчүн патенттик коргоо мөөнөтү 2019-жылы аяктаган, ошондуктан дары мыйзамдуу түрдө өндүрүлгөн генерик катары каралышы мүмкүн.

Авифавирдин орусиялык клиникалык сыноолору дагы бүтө элек. Көп борборлуу рандомизацияланган изилдөөнүн биринчи жана экинчи этаптары гана бүттү, деп ырастайт маектеш "N+1" РДИФтен. Биринчи этапка 60 адам тартылды – алардын 20сы контролдук топко киргизилип, стандарттуу ыкмалар менен дарыланган. Субъекттердин жаш курагы жана абалынын оордугу боюнча маалыматтар ачыкталган эмес.

Бул сыноолордун натыйжалары боюнча иштеп чыгуучулар өздөрү кабарлайт:

• жапондор көп жылдар мурун катталган терс таасирлерден тышкары, алар ачыкка чыгарган эмес;
• төрт күндүк дарылоодон кийин эксперименталдык топтогу адамдардын 65 пайызы коронавируска терс тесттен өтүшкөн (контролдоо тобунда мындай учурлар 30 пайызга жакын болгон);
• үч күндөн кийин эксперименталдык топтун 68 пайызы нормалдуу температурага кайтып келишти (контролдо бул алтынчы күнү болгон).

Саламаттыкты сактоо министрлиги Avifavir сынагынын үчүнчү фазасынын башталышын 2020-жылдын 1-майында бекитти. Бул этапта Дары-дармек каражаттарынын мамлекеттик реестринин сайтындагы маалыматка ылайык, жалпысынан 390 адам катышышы керек. Ошол эле маалыматтар favipiravir дагы эки орус компаниялары тарабынан текшерилип жатканын көрсөтүп турат: Drugs Technology (R-Pharm тобунун бөлүгү) жана Promomed. Эки компания тең сыноолорду май айынын аягында башташкан.

Сыноолор аяктай элек жана натыйжалуулугу жөнүндө жарым-жартылай гана маалыматтар белгилүү болсо да, Саламаттыкты сактоо министрлиги РФ Өкмөтүнүн 2020-жылдын 3-апрелиндеги № 441 токтомуна ылайык кабыл алынган тездетилген процедурага ылайык, дарыны мөөнөтүнөн мурда каттоого уруксат берди. Бул жарлыкта “экспертизалардын көлөмүн кыскартууга” “өзгөчө кырдаалдын келип чыгуу жана жоюу коркунучунун шарттарында” жол бериле тургандыгы белгиленген.

Ошентип, өндүрүүчү эмки жуманын аягына чейин таблеткалардын биринчи партиясын ооруканаларга алып келүүнү убада кылууда.

Дары-дармектин нускамасында ал "дарыны колдонуу боюнча чектелген сандагы клиникалык маалыматтардын негизинде даярдалган жана жаңы маалыматтар чыкканда толукталат" деп айтылат. Бирок, каршы көрсөтмөлөр буга чейин аныкталган. Жапон Авиганындай эле, бул пландоо кош бойлуулук, кош бойлуулук жана эмчек эмизүү мезгили - генерик да потенциалдуу тератогендик. Подагра жана гиперурикемия менен ооруган бейтаптар дарыны этияттык менен колдонушу керек. Мындан тышкары, орус генерик дары каршы тизмеси активдүү заттын, 18 жашка чейинки курагы, оор боор жана бөйрөк жетишсиздиги менен толукталган.

Дары дарыканаларга жеткирилбейт: көрсөтмөгө ылайык, дары ооруканаларда гана колдонулушу мүмкүн.

Түпкүлүгү эмнеде

Авифавир - бул Фавипиравирдин жалпы дары, анын өзүнчө аракет механизми бар жана Россияда жана чет өлкөлөрдө клиникалык сыноолордон өтүп жатат.

Орто аралык клиникалык сыноолордун натыйжалары дары келечектүү экенин көрсөтүп турат: алар аны сыноо үчүн жетишти ошол кичинекей үлгүлөрү боюнча иштеп чыгуучулардын билдирүүлөрү боюнча сот, дарылоо таасирин аныктоого мүмкүн болгон. Бирок клиникалык сыноолор аяктамайынча жана алардын натыйжалары рецензияланган эл аралык журналдарда жарыяланганга чейин Авифавир чындап эле коронавирус оорусуна каршы жардам берип жатканына толук ишене албайбыз. Дарыны иштеп чыгуучу ChemRar компаниясынын басма сөз кызматы бул текст жарыяланган учурда N+1дин суроолоруна жооп берген жок.

Азыр бизде SARS - CoV - 2 вирусуна каршы максаттуу жана эффективдүү таасир эте турган дары-дармектер жок. Азыр бул наамга талапкерлердин баары жаңы коронавирустун пайда болушуна чейин белгилүү болгон заттар, алар клиникалык сыноолордо (жаңы гана башталган) бир катар чектөөлөр менен кандайдыр бир оң эффектти ырааттуу түрдө көрсөткөн. Азыр алардын экөөсү бар.

Биринчиси - май айында биринчи беттерге чыккан Ремдесивир, COVID-19 эпидемиясына чейин дагы бир коронавирус инфекциясын, Жакынкы Чыгыш респиратордук синдромун (MERS) дарылоого арналган дары. Америкалык жөнгө салуучу дарыларды сыноонун расмий аякташын күтпөстөн, Ремдесивирди клиникалык колдонууну жактырды - алдын ала изилдөө маалыматтарында туруктуу эффект бар экендиги медициналык кызматкерлерди ынандырды. Бул жагдай ВИЧке каршы биринчи дары болгон AZTды эрте каттоого салыштырган.

Ошол эле учурда, Ремдесивир эч качан "күмүш октун" статусун талап кылган эмес: тесттер көрсөткөндөй, оор симптомдору бар адамдар - өпкөсүн жасалма желдетүүгө муктаж болсо, бул жардам бере албайт, ал эми жеңилирээк симптомдору бар адамдар үчүн бул оорунун убактысын кыскартат. оору төрт күн. Көптөгөн башка эффекттер - мисалы, башка дарыларга салыштырмалуу оорунун өлүмүнүн кыскарышы - бул сыноолордо статистикалык мааниге ээ болгон эмес. Май айынын аягында New England Journal of Medicine тарабынан жарыяланган Remdesivir сыноолорунун үлгүсү 1,059 адамды түзгөн.

Елена Вербицкая Академик И. П. Павлов атындагы Санкт-Петербург мамлекеттик медициналык университетинин биомедициналык статистика кафедрасынын башчысы.

60 предмет – бул көпбү же азбы?

Дары-дармек каражаттарынын эффективдүүлүгүн текшерүү үчүн талап кылынган субъекттердин саны көптөгөн өзгөрмөлөрдү эске алган атайын формулалардын жардамы менен эсептелет: мисалы, эске алынышы керек болгон көрсөткүчтөрдүн мүнөздөмөлөрү, алардын таралышы, белгиленген нормадан четтөө деңгээли. контролдук топтун көрсөткүчтөрү, алар клиникалык жактан маанилүү болуп эсептелет.

Сыноолордун жүрүшүндө эске алынуучу көрсөткүчтөр дайындалат. Эң негизгиси, эреже катары, өлүм. Респиратордук инфекцияларда интегралдык индикаторлор колдонулат, алар, мисалы, ысытма менен болгон күндөрдүн санын, реанимацияда же реанимацияда, механикалык желдетүүдө жана жөтөлдө болгон убакытты эске алат. Алардын баары белгилүү бир формула боюнча упайга айландырылат, андан кийин эксперименталдык топтун упайлары контролдук топтун упайлары менен салыштырылат.

Кээ бир изилдөөлөр үчүн 20 предмет жетиштүү болот. Кээ бирөөлөр үчүн 2000 аздык кылат.

Кичи топтун пилоттук сыноолору клиникалык сыноолорго чейин жүргүзүлүшү мүмкүн. Бир нече ондогон адамдардан турган топтун таасиринен кийин чоң топтордо “эрозияга учураган” жагдай сейрек эмес.

Фавипиравир, Ремдесивир сыяктуу, алгач жаңы коронавируска каршы атайын каражат катары иштелип чыккан эмес. Дары көп жылдар мурун - анын патентинин мөөнөтү бүтүп калгандыктан, сасык тумоону (сезондук оорулар эмес, жаңы вирустар) дарылоого ылайыкташтырылган жана Эбола жана Зика вирустарына каршы сыналган.

Ооба, орусиялык изилдөөчүлөр аны COVID-19ны дарылоодо колдонуунун эффективдүүлүгүн байкай алышты окшойт, бирок азырынча 60 кишиден турган чакан үлгүдөгү тандоо ыкмалары жана алардын курамы жөнүндө толук маалымат жок.

Ошентип бизде таблеткалар бар окшойт. Жана бул чындап эле дары экенине ынануу үчүн дагы бир аз күтүүгө туура келет.

Коронавирус. Ооругандардын саны:

243 093 598

дүйнөдө

8 131 164

Россияда Картаны көрүү