Эмне үчүн эркектер менен аялдар ар кандай ооруну сезишет

2024 Автор: Malcolm Clapton | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-12-17 04:03

Окумуштуулар иммундук айырмачылыктар жана келечектеги дарылар жөнүндө сүйлөштү.

2009-жылы канадалык жүрүш-психолог Роберт Сорге жаныбарлардын өнөкөт ооруда тийүү сезгичтигин кантип өрчүтөөрүн изилдеген. Бул үчүн, бир экспериментте чычкандардын шыйрактары майда түкчөлөрү менен сайылган.

Эркектери дароо шыйрактарын артка тартты, ал эми ургаачылары эч нерсе сезбегендей болду. Бул изилдөөчүлөрдү таң калтырды. Алар мындай реакция эркектер менен аялдардын оору сезгичтигинин такыр башка жолдорунун натыйжасы деген тыянакка келгенге чейин эксперименттерин улантышкан.

Эреже катары, оору изилдөөдө бир гана эркек чычкандар колдонулган. Бул аялдардын гормоналдык денгээлинин термелүүсү натыйжаларды негизсиз кыйындатат деп ишенишкен. Сорже бул эрежени сактабагандардын бири болгон.

Бизде оору сезгичтиги үчүн ар кандай жолдор бар

Терибиздеги, булчуңдардагы, муундардагы же органдардагы рецепторлор коркунучтуу сезимдерди каттаганда биз ооруну сезебиз. Мисалы, жогорку температура же ткандардын бузулушу. Алар перифериялык нервдер боюнча жүлүнгө, андан соң мээнин кабыгына сигнал жөнөтүшөт, алар бул сигналдарды "ооруп жатат!"

Сыртынан караганда бардык оору бирдей көрүнгөнү менен, анын пайда болушуна ошол эле процесстер катышат деп айтууга болбойт.

Оору ар түрдүү. Ысык же курч нерсеге шашылыш реакция болуп, жаракат айыккандан кийин деле кетпей турган өнөкөт оору бар. Ал проявляется гиперсезгичность карата дүүлүктүрүүчү, алар, адатта, эмес, вызвать болезненным сезимдер.

Сорждун чычкандары ушундай болгон. 2009-жылы, ал Jeffrey Mogil, жүрүм-турум неврологу, сезгенүү менен шартталган өнөкөт ооруну изилдеген. Алар чычкандардын жүлүнүнө бактерия клеткаларынын компоненттеринин бири болгон липополисахариддин молекуласын киргизишти.

Молекула микроглиялардын – нерв системасынын иммундук клеткаларынын көңүлүн бурду. Бирок сезгенүү эркектерде гана пайда болгон - аялдарда микроглиялар активдешкен эмес. Дал ушул айырмачылыктан улам эркектери жука түктүү кычышууга өтө сезгич болуп, ургаачылары муну байкабай калгандай сезилет.

Сорже менен Могил андан кийин эки жыныстагы чычкандардын секиче нервдерин жарадар кылышкан. Бул дененин ооруну аныктоо системасы бузулганда же иштебей калганда пайда болгон өнөкөт ооруга алып келди. Эркектердин да, ургаачылардын да тийүү сезими жогору болуп калды. Бирок айырмачылыктар дагы эле бар болчу.

Мурунку экспериментте эркектерде микроглия ооруну кабыл алууда маанилүү роль ойной турганы аныкталган. Ал эми алар тосулуп калса, ооруга сезгичтиги төмөндөйт. Бирок аялдарда андай эмес. Изилдөөчүлөр алардын микроглиясын тоскон сайын, оору сезгичтиги жогору бойдон калган. Алардын организминде өнөкөт оорунун артында иммундук системанын дагы бир компоненти – Т-лимфоциттер турат экен.

Сорж муну нервдери окшош, бирок Т-лимфоциттердин жетишсиздиги бар аялдарда сынап көргөн. Алар да ичке түктөрдүн тийүүсүнө өтө сезгич болуп калышты, бирок азыр микроглия ооруну кабылдоого киргизилди. Башкача айтканда, жаныбарлар оору сезгичтигинин "эркек" түрүнө өткөн.

Бул ургаачыларда микроглия активдүүлүгү бөгөлсө, реакция эркектердегидей эле жоголуп кеткен. Ал эми илимпоздор Т-лимфоциттерди ургаачыларга кайра сайганда, алар микроглияны колдонууну токтотушту – алар кайра “аял” түрүнө өтүштү.

кабылдоо тестостерон таасир этет

Суроо туулат: оору сезгичтигинин ар кандай жолдорунун ортосунда өтүү эмне көзөмөлдөйт. Окумуштуулар ооруну сезүүдөгү айырманы эстрогенге көптөн бери байланыштырышкан. Бул гормон жатындын, энелик бездердин жана сүт бездеринин пайда болушун көзөмөлдөйт, ошондой эле этек кир циклин жөнгө салат. Эстроген организмдеги концентрацияга жараша ооруну көбөйтүшү жана азайтышы мүмкүн.

Бирок буга чейин тестостеронго анча көңүл бурулган эмес.

Грейвдин эмгектери оорунун жолдорун алмаштырган тестостерон экенин айкын көрсөтүп турат. Ал Сорге экөө эркек чычкандарды кастрациялаганда (ал тестостерондун деңгээлин төмөндөткөн), жаныбарлар ургаачылардыкындай жооп кайтарышкан. Ал эми окумуштуулар тестостеронду ургаачыларга жана кастрацияланган эркектерге сайганда, оору сезгичтигинин жолу "эркек" версиясына өткөн, башкача айтканда, ал микроглияны камтыган.

Оору жолдорунун адамдарда кантип иштээрин текшерүү алда канча кыйын, бирок биринчи маалымат пайда болууда. Нейрофармаколог Тед Прайс адамдардын ооруну кабылдоосуна иммундук клеткалар да таасир этээрин аныктаган. Ал жана анын кесиптештери шишик жүлүнгө таасир эткен рак менен ооруган бейтаптардын нерв ткандарын изилдешкен.

Эркектерден алынган нервдерде иммундук клеткалар, макрофагдар пайда болгон сезгенүүнүн белгилери байкалган. Алар микроглияга окшош. Аялдарда нерв клеткаларынын өзү жана нерв тканынын өсүшүн стимулдаган аминокислоталардын кыска чынжырчасы ооруну кабылдоодо маанилүү роль ойнойт. Бул эркектер менен аялдар ар кандай дары-дармектер керек болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

Дарылар бизде башкача иштейт

2018-жылы Прайс кант диабети менен ооруган метформин дарысы жүлүндөгү сенсордук нейрондордун айланасындагы микроглиялардын санын азайтканын аныктаган. Жана ошондой эле бул ооруга ашыкча сезгичтикти бир гана эркек чычкандардын блоктору, бирок ургаачыларга эч кандай жардам бербейт.

Прайс мындай айырмачылыктарды түшүндүргөн гипотезаны алдыга койду: метформин нерв системасына эркек клеткаларында көбүрөөк өлчөмдөгү белоктун жардамы менен кирет. Метформиндин дозасын жогорулатуу аялдарга жардам бербейт, анткени дары нерв ткандарына кире албайт.

Бирок, дозасын жогорулатуу башка учурда жардам берет - морфин менен.

Атлантадагы Джорджия мамлекеттик университетинин нейробиологу Энн Мёрфи: «Кемирүүчүлөргө да, ургаачыларга да ооруну басаңдатуу үчүн көбүнчө морфиндин көбүрөөк дозасы талап кылынат», - дейт. Ал ооруну кабыл алуудагы гендердик айырмачылыктарды көптөн бери изилдеген бир нече изилдөөчүлөрдүн бири.

2017-жылы ал жана анын кесиптештери микроглия морфиндин ар кандай таасирлерине да жооптуу экенин аныкташкан. Морфин мээнин периакведукталдык боз зат (WWS) деп аталган аймагындагы нейрондорду бөгөттөө аркылуу ооруну басаңдатат. Бирок ал ошондой эле бул аймакта микроглияны активдештире алат, бул ооруну басуучу эффектти нейтралдаштырат. Ургаачы келемиштерде дал ушундай болот, анткени аларда эркектерге караганда WWSда активдүү микроглия бар.

Мерфинин экспериментинде бардык келемиштерге морфин берилип, андан кийин алар жаныбарлардын арткы буттарынын астындагы бетти ысыта башташкан. Ургаачы келемиштерде WWSде микроглия көбүрөөк болгондуктан, аларда бул аймакта сезгенүү процесстери көбүрөөк болгон.

Натыйжада, алардын ооруга сезгичтиги жогорулап, заттын бирдей дозасын алган эркектерге караганда буттарын тезирээк артка тартты. Изилдөөчүлөр морфиндин микроглияга тийгизген таасирин жок кылганда, эркектер менен аялдар оорунун стимулдарына бирдей жооп бере башташты.

Ал эми баңгизаттын аракетиндеги айырма чычкандарда эле эмес.

Базарда эркектер менен аялдар үчүн башкача иштеген жок дегенде бир дары бар. Бул 2018-жылы чыккан шакыйды алдын алуу каражаты. Анын курамына талмалардын өнүгүшүндө маанилүү роль ойногон белок кокальцигенине каршы антителолор кирет. Белгилүү болгондой, аялдар мигренден көп жабыркайт - бул оору менен ооруган эркектерге караганда үч эсе көп.

Прайс кокальцигенин менен эксперимент жүргүзгөн. Ал бул затты чычкандардын дура затына сайган. Ургаачыларда шакекче шакыйга окшош симптомдорду жаратты: алар бырыш түшүп, беттери тийүүгө өтө сезгич болуп калды. Ал эми эркектерде оорунун белгилери байкалган эмес.

Бул алардын шакый башка себептерден улам болушу мүмкүн дегенди билдирет. Кокальцигенин бөгөттөөчү дарылар эркектер үчүн эффективдүү эмес. Бирок дарынын клиникалык сыноолорунун жүрүшүндө бул сыналган эмес.

Жана бул абдан жалпы жагдай. Дары-дармектердин клиникалык сыноолору көбүнчө эркектер менен аялдарды камтыйт, бирок айырмачылыкты айтуу үчүн алардын саны жетишсиз. Сыноолордон өтпөй калган кээ бир ооруну басаңдаткычтар гендердик айырмачылыктарды эске алуу менен текшерилгенде ийгиликтүү болушу мүмкүн.

Ал эми бул ооруну басаңдатуучу каражаттарды өндүрүүдө чагылдырылышы керек

Бүгүнкү күндө фармацевтикалык компаниялар бардыгы үчүн бирдей дарыларды сунушташат, бирок бул өзгөрүшү мүмкүн. Тигил же бул гендер үчүн атайын препараттарды түзүү дагы деле кыйын. Клиникалык сыноолордун алгачкы этаптарында коопсуздук биринчи орунда турат, ошондуктан компаниялар репродуктивдүү курактагы аялдарды кошпойт. Натыйжада, дары-дармектер көбүнчө менопаузадан кийин эркектер менен аялдарда текшерилет.

Бирок дары-дармектер оору сезгичтигинин эркек жана аял жолдору үчүн өзүнчө иштелип чыккан болсо да, бул жетишсиз болушу мүмкүн. Өмүр бою адамдар гормоналдык деңгээлдердеги өзгөрүүлөргө жараша ар кандай ооруну басаңдатуучу дарыларга муктаж болушу мүмкүн. Мындан тышкары, адамдын жынысы дайыма эле эркек же аял категориясына туура келбейт. Бул факторлордун жыйындысы менен аныкталат: генетика, анатомиялык өнүгүү, гормондордун деңгээли.

Бул факторлордун ар бири адам үчүн кайсы ооруну басаңдатуучу каражат туура экенине таасир этиши мүмкүн.

Азырынча адамдарда экилик гендердик системага туура келбеген оорунун механизмдери жөнүндө абдан аз нерсе белгилүү. Изилдөөлөрдүн биринде Италиянын окумуштуулары гормон терапиясынан өтүп жаткан трансгендерлерди сурамжылоого алышкан. Эркектен аялга өткөн 47 адамдын 11и оорунун белгилери пайда болгонун айтышкан. 26 аялдан эркекке өтүүнүн алтоо тестостеронду кабыл алгандан кийин алардын ооруу сезими азайганын билдирди.

Азыр илимпоздор жетишсиз жыйынтыктарга ээ жана тыянактардын көбү кемирүүчүлөрдүн изилдөөсүнө негизделген. Бирок алар келечектеги дары-дармектер керектөөчүлөрдүн жеке өзгөчөлүктөрүн эске алат деп сунушташат. Могил оору сезгичтиктин жолдору, демек, келечекте ооруну басаңдатуучуну тандоо гормондордун деңгээлинен көз каранды деп эсептейт. Адамдарда тестостерондун деңгээли белгилүү бир чектен жогору, оору сезгичтигинин "эркек" жолу иштетилет. Ал эми бул гормондун деңгээли чек арадан төмөн болгондор үчүн "аял" болуп саналат.